miércoles. 22.05.2024
Una nueva forma de combatir cánceres resistentes al tratamiento

Una vacuna contra el cáncer ataca ferozmente a tumores cerebrales malignos

En un ensayo clínico realizado por primera vez en humanos, una vacuna de ARNm contra el cáncer desarrollada en la Universidad de Florida reprogramó con éxito el sistema inmunitario de los pacientes para que atacara ferozmente el glioblastoma, el tumor cerebral más agresivo y letal.

 

Dr. Elias Sayour (izquierda) - Universidad de Florida
Dr. Elias Sayour (izquierda) - Universidad de Florida

Los resultados obtenidos en cuatro pacientes adultos fueron similares a los obtenidos en 10 pacientes caninos con tumores cerebrales cuyos dueños aprobaron su participación.

El descubrimiento representa una posible nueva forma de reclutar al sistema inmunitario para combatir cánceres resistentes al tratamiento mediante una iteración de la tecnología de ARNm y nanopartículas lipídicas, similar a las vacunas COVID-19, pero con dos diferencias clave: el uso de las células tumorales del propio paciente para crear una vacuna personalizada y un mecanismo de administración complejo de nueva ingeniería dentro de la vacuna.


«En lugar de inyectar partículas individuales, inyectamos grupos de partículas que se enrollan unas en torno a otras como cebollas», explica el Dr. Elias Sayour, autor principal del estudio y oncólogo pediátrico de UF Health, pionero de la nueva vacuna, que, al igual que otras inmunoterapias, intenta «educar» al sistema inmunitario para que sepa que un tumor es extraño.

«Estos grupos alertan al sistema inmunitario de una forma mucho más profunda de lo que lo harían las partículas individuales».

Uno de los hallazgos más impresionantes fue la rapidez con que el nuevo método estimuló una vigorosa respuesta del sistema inmunitario para rechazar el tumor, dijo Sayour, investigador principal del Laboratorio de Ingeniería del ARN de la Universidad e investigador del Instituto McKnight del Cerebro que dirigió el equipo de investigación multiinstitucional.

«En menos de 48 horas, pudimos ver cómo estos tumores pasaban de lo que denominamos “frío” -muy pocas células inmunitarias, respuesta inmunitaria muy silenciada- a “caliente”, respuesta inmunitaria muy activa», afirmó.

«Eso fue muy sorprendente, dada la rapidez con la que se produjo, y lo que nos dijo es que fuimos capaces de activar la parte inicial del sistema inmune muy rápidamente contra estos cánceres, y eso es fundamental para desbloquear los efectos posteriores de la respuesta inmune», explicó en un vídeo (abajo).

El glioblastoma es uno de los diagnósticos más devastadores, con una supervivencia media de unos 15 meses. El tratamiento estándar actual consiste en cirugía, radioterapia y alguna combinación de quimioterapia.

El nuevo informe, publicado el 1 de mayo en la revista Cell, es la culminación de siete años de estudios prometedores, iniciados en modelos preclínicos de ratón.

En la cohorte de cuatro pacientes, se extrajo material genético denominado ARN del tumor extirpado quirúrgicamente de cada uno de ellos y, a continuación, se amplificó el ARN mensajero (ARNm) -el modelo de lo que hay en el interior de cada célula, incluidas las tumorales- y se envolvió en nanopartículas lipídicas biocompatibles de nuevo diseño y alta tecnología, para que las células tumorales «parecieran» un virus peligroso cuando se reinyectaran en el torrente sanguíneo con el fin de provocar una respuesta del sistema inmunitario.

La vacuna se personalizó para cada paciente con el objetivo de aprovechar al máximo su sistema inmunitario único.

«La demostración de que la fabricación de una vacuna de ARNm contra el cáncer de esta manera genera respuestas similares y fuertes en ratones, perros y pacientes humanos es un hallazgo realmente importante, porque a menudo no sabemos si los estudios preclínicos en animales se traducirán en respuestas similares en los pacientes», dijo Duane Mitchell, M.D., Ph.D., director del Instituto de Ciencia Clínica y Traslacional de la UF y coautor del artículo. «Se trata de una forma novedosa y única de administrar el ARNm para generar estas respuestas inmunitarias realmente significativas y rápidas que estamos observando en animales y humanos».

Aunque es demasiado pronto en el ensayo para evaluar los efectos clínicos de la vacuna, los pacientes vivieron libres de la enfermedad más tiempo del esperado o sobrevivieron más de lo previsto. Los 10 perros mascota vivieron una media de 4,5 meses, frente a la supervivencia media de 30-60 días típica de los perros con la enfermedad.

El siguiente paso, con el apoyo de la Food and Drug Administration y la fundación CureSearch for Children's Cancer, será un ensayo clínico de fase I ampliado que incluya hasta 24 pacientes adultos y pediátricos para validar los hallazgos. Una vez confirmada una dosis óptima y segura, se calcula que unos 25 niños participarían en la fase 2.

Para el nuevo ensayo clínico, el laboratorio de Sayour se asociará con el Consorcio de Neurooncología Pediátrica, formado por varias instituciones, para enviar el tratamiento de inmunoterapia a hospitales infantiles de todo el país. Para ello, recibirán el tumor de cada paciente, fabricarán la vacuna personalizada en la UF y la enviarán al equipo médico del paciente, explicó Sayour, codirector del programa de investigación en Inmuno-Oncología y Microbioma del Centro Oncológico de UF Health.

«Tengo la esperanza de que esto podría ser un nuevo paradigma para la forma en que tratamos a los pacientes, una nueva tecnología de plataforma para la forma en que podemos modular el sistema inmunológico», dijo Sayour en un informe de noticias de UF Health por Michelle Jaffee. «Mostramos en este trabajo que realmente puede tener sinergia con otros tipos de inmunoterapias, así que tal vez ahora podemos tener un enfoque de combinación para desbloquear esas inmunoterapias.»

 

Una vacuna contra el cáncer ataca ferozmente a tumores cerebrales malignos