Una forma experimental de terapia génica desarrollada por un equipo de investigadores de la UCLA y el Great Ormond Street Hospital en Londres ha tratado con éxito a 48 de 50 niños nacidos con un trastorno hereditario raro y mortal que los deja sin sistema inmunológico.
La inmunodeficiencia combinada grave debido a la deficiencia de adenosina desaminasa, o ADA-SCID, es causada por mutaciones en el gen ADA que crea la enzima adenosina desaminasa, la cual es esencial para el funcionamiento del sistema inmunológico.
Para los niños con la afección, incluso las actividades cotidianas, como ir a la escuela o jugar con amigos, pueden provocar infecciones peligrosas que ponen en peligro la vida. Si no se trata, ADA-SCID puede ser fatal dentro de los primeros dos años de vida.
El método de terapia génica en investigación implica, en primer lugar, recolectar algunas de las células madre productoras de sangre del niño, que tienen el potencial de crear todo tipo de sangre y células inmunitarias.
Así pues, utilizando un enfoque desarrollado por el equipo de investigación, un lentivirus modificado o "vector viral" que administra una nueva copia del gen ADA a las células madre. Las células corregidas luego se devuelven al cuerpo del niño, donde están destinadas a producir un suministro continuo de células inmunes sanas capaces de combatir las infecciones.
En un estudio publicado en el New England Journal of Medicine, los coautores principales, el Dr. Donald Kohn de UCLA y la Dra. Claire Booth del Great Ormond Street Hospital, o GOSH, informan resultados a dos y tres años para los niños tratados con el fármaco en investigación. terapia génica lentiviral en ensayos clínicos entre 2012 y 2017.
“Entre los tres ensayos clínicos, se trataron 50 pacientes y los resultados generales fueron muy alentadores”, dijo Kohn, profesor distinguido de microbiología, inmunología y genética molecular en UCLA. "Todos los pacientes están vivos y bien, y en más del 95% de ellos, la terapia parece haber corregido los problemas subyacentes del sistema inmunológico".
No se informaron complicaciones o eventos que limitan el tratamiento entre los pacientes. La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados y se consideró que estaban relacionados con los procedimientos de rutina realizados en preparación para el tratamiento de terapia génica experimental o los efectos de la reconstrucción del sistema inmunológico.
"El tratamiento fue exitoso en todos menos dos de los 50 casos, y ambos niños pudieron regresar a las terapias y tratamientos estándar actuales, y uno de ellos finalmente recibió un trasplante de médula ósea", asegura Kohn, quien ha estado trabajando para desarrollar terapias genéticas para ADA-SCID y otras enfermedades de la sangre durante 35 años.
La terapia génica en investigación, un procedimiento de una sola vez que los investigadores dicen que puede proporcionar resultados de por vida, es una nueva opción de tratamiento potencial bienvenida para los niños con ADA-SCID, que de lo contrario deben someterse a inyecciones una o dos veces por semana de la enzima ADA hasta que Se puede encontrar un donante de médula ósea compatible, generalmente un familiar cercano.
Si no hay un donante disponible, los pacientes requieren inyecciones de por vida, junto con antibióticos, medicamentos antimicóticos e infusiones mensuales de inmunoglobulina, que contiene anticuerpos que combaten las infecciones. Estos tratamientos son costosos y, por lo tanto, están fuera del alcance de los pacientes en muchos países.
"Si se aprueba en el futuro, este tratamiento podría ser estándar para ADA-SCID y potencialmente para muchas otras afecciones genéticas, eliminando la necesidad de encontrar un donante compatible para un trasplante de médula ósea y los efectos secundarios tóxicos que a menudo se asocian con ese tratamiento", reconoce Booth, consultor de GOSH en inmunología pediátrica y terapia génica.
