viernes 18/9/20

Investigadores anuncian el hallazgo de la molécula Ab8, que podría ser la solución para poner fin a la pandemia

Prof. Mellors y Wei Li | Universidad de Pittsburgh
Prof. Mellors y Wei Li | Universidad de Pittsburgh

Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh han aislado una molécula biológica  que neutraliza completa y específicamente el virus SARS-CoV-2, que es la causa del COVID-19. Este componente de anticuerpo, que es 10 veces más pequeño que un anticuerpo de tamaño completo, se ha utilizado para construir un fármaco, conocido como Ab8, para su uso potencial como terapéutico y profiláctico contra el SARS-CoV-2.

Los investigadores informan hoy en la revista Cell que Ab8 es muy eficaz para prevenir y tratar la infección por SARS-CoV-2 en ratones y hámsteres. Su pequeño tamaño no solo aumenta su potencial de difusión en los tejidos para neutralizar mejor el virus, sino que también permite administrar el fármaco por vías alternativas, incluida la inhalación. Es importante destacar que no se une a las células humanas, una buena señal de que no tendrá efectos secundarios negativos en las personas.

Ab8 fue evaluado junto con científicos de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (UNC) y la Rama Médica de la Universidad de Texas (UTMB) en Galveston, así como de la Universidad de Columbia Británica y la Universidad de Saskatchewan.

 "Ab8 no solo tiene potencial como terapia para COVID-19, sino que también podría usarse para evitar que las personas contraigan infecciones por SARS-CoV-2", dijo el coautor John Mellors, MD, jefe de la División de Enfermedades Infecciosas en UPMC y Pitt.

"Los anticuerpos de mayor tamaño han actuado contra otras enfermedades infecciosas y se han tolerado bien, lo que nos da la esperanza de que podría ser un tratamiento eficaz para los pacientes con COVID-19 y para la protección de aquellos que nunca han tenido la infección y no son inmunes".

El pequeño componente de anticuerpo es el dominio de cadena pesada variable (VH) de una inmunoglobulina, que es un tipo de anticuerpo que se encuentra en la sangre. Se encontró al “pescar” en un grupo de más de 100 mil millones de candidatos potenciales usando la proteína de pico SARS-CoV-2 como cebo. El Ab8 se crea cuando el dominio VH se fusiona con parte de la región de la cola de la inmunoglobulina, agregando las funciones inmunes de un anticuerpo de tamaño completo sin la masa.

Su pequeño tamaño podría permitir que se administre como un fármaco inhalado o por vía intradérmica, en lugar de por vía intravenosa a través de un goteo intravenoso, como la mayoría de los anticuerpos monoclonales actualmente en desarrollo.

Abound Bio, una empresa recientemente formada respaldada por UPMC, ha obtenido la licencia de Ab8 para el desarrollo mundial.
 

Dimiter Dimitrov, Ph.D., autor principal de la publicación Cell y director del Centro Pitt de Terapéutica de Anticuerpos, fue uno de los primeros en descubrir anticuerpos neutralizantes para el coronavirus del SARS original en 2003. En los años siguientes, su equipo descubrió potentes anticuerpos contra muchas otras enfermedades infecciosas, incluidas las causadas por los virus MERS-CoV, dengue, Hendra y Nipah. El anticuerpo contra los virus Hendra y Nipah ha sido evaluado en humanos y aprobado para uso clínico compasivo en Australia.

Los ensayos clínicos están probando plasma de convalecencia, que contiene anticuerpos de personas que ya tenían COVID-19, como tratamiento para quienes luchan contra la infección, pero no hay suficiente plasma para quienes podrían necesitarlo y no se ha demostrado que funcione. .

Es por eso que Dimitrov y su equipo se propusieron aislar el gen de uno o más anticuerpos que bloquean el virus SARS-CoV-2, lo que permitiría la producción en masa. En febrero, Wei Li, Ph.D., subdirector del Centro Pitt de Anticuerpos Terapéuticos y coautor principal de la investigación, comenzó a examinar grandes bibliotecas de componentes de anticuerpos elaborados a partir de muestras de sangre humana y encontró múltiples anticuerpos terapéuticos candidatos, incluido Ab8 , en tiempo récord.

Luego, un equipo del Centro de Biodefensa y Enfermedades Emergentes de la UTMB y del Laboratorio Nacional de Galveston, dirigido por Chien-Te Kent Tseng, Ph.D., probó el Ab8 utilizando el virus vivo del SARS-CoV-2. A concentraciones muy bajas, Ab8 bloqueó completamente la entrada del virus en las células. Con esos resultados, Ralph Baric, Ph.D., y sus colegas de la UNC probaron Ab8 en concentraciones variables en ratones usando una versión modificada de SARS-CoV-2.

Incluso a la dosis más baja, Ab8 disminuyó 10 veces la cantidad de virus infeccioso en esos ratones en comparación con sus contrapartes no tratadas.

El Ab8 también fue eficaz para tratar y prevenir la infección por SARS-CoV-2 en hámsters, según lo evaluado por Darryl Falzarano, Ph.D., y sus colegas de la Universidad de Saskatchewan.

Sriram Subramaniam, Ph.D., y sus colegas de la Universidad de Columbia Británica descubrieron la forma única en que Ab8 neutraliza el virus de manera tan eficaz mediante el uso de sofisticadas técnicas de microscopía electrónica.

“La pandemia de COVID-19 es un desafío global que enfrenta la humanidad, pero es probable que la ciencia biomédica y el ingenio humano lo superen”, dijo Mellors. "Esperamos que los anticuerpos que hemos descubierto contribuyan a ese triunfo".

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