martes 22/9/20

Un misterio de hace 45 años sobre el cáncer ha sido resuelto por investigadores españoles

Manuel Esteller
Manuel Esteller

El grupo de Investigación liderado por el doctor Manuel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, profesor de investigación ICREA y catedrático de Genética en la Universidad de Barcelona, ha resuelto un misterio del cáncer de hace más de 45 años, describiendo que en las células cancerosas se inactiva epigenéticamente la proteína que genera el nucleótido 'Y', originando tumores pequeños pero altamente agresivos.

Anteriormente de que se descubrieran las primeras mutaciones en oncogenes en el cáncer humano -principios de los 80-, la década de 1970 aportó los primeros datos que sugerían alteraciones del material genético en los tumores. En este contexto, la revista 'Nature' publicó en 1975 la existencia de una alteración específica de la célula transformada: a un ARN encargado de llevar un aminoácido para construir las proteínas (ARN de transferencia) le faltaba una pieza, el enigmático nucleótido 'Y'. 

Posteriormente a esa observación, durante este tiempo no se han aportado nuevos datos sobre las causas y consecuencias de no poseer la base correcta en ese ARN. "Desde el descubrimiento original de 1975 ha existido mucho trabajo bioquímico para caracterizar las enzimas implicadas en los diferentes pasos que llevan al deseado nucleótido 'Y', una guanina hipermodificada, pero sin conectar esta caracterización con su defecto en la biología tumoral. Nosotros hemos construido el puente entre dos mundos al demostrar que el silenciamiento epigenético del gen TYW2 es la causa de la pérdida del esquivo nucleótido 'Y'", explica Esteller en un artículo en la revista 'Proceedings of the National Academy of Sciences'.

El experto detalla que "el bloqueo epigenético del gen TYW2 ocurre principalmente en cáncer de colon, estómago y útero". "Y tiene consecuencias indeseables para una célula sana.

En este contexto detalla que cuando se estudian pacientes con cáncer de colon en estadios precoces, la lesión epigenética de TYW2 y la pérdida del nucleótido 'Y' se asocia a aquellos tumores que, aunque de tamaño pequeño, ya comportan una menor supervivencia de la persona. "Nos gustaría explorar ahora la forma de devolver la actividad del gen TYW2 y restituir la añorada pieza 'Y' en el cáncer para poder cerrar el ciclo de esta historia que se inició de forma tan brillante en 1975.

 

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