Alvaro Sánchez. El intestino está lleno de sorpresas. Y una de esas sorpresas puede haber sido encontrar una nueva forma de tratar la esclerosis múltiple (EM). Investigadores del Hospital Brigham de Boston han descubrieron un microARN, una pequeña molécula de ARN, que aumenta durante la enfermedad en un modelo de ratón con esclerosis múltiple y en pacientes con esclerosis múltiples no tratados.
Cuando una versión sintética del microARN se administró por vía oral a los ratones, evitó la enfermedad. Si bien quedan varios pasos antes de que estas ideas puedan traducirse en terapia para los pacientes, los investigadores describen sus resultados como esperanzadores e inesperados. Se han publicado en Cell Host & Microbe.
"Hemos descubierto un nuevo mecanismo para regular el microbioma y tratar enfermedades que no se conocía antes", ha afirmado el autor principal Howard Weiner, MD, codirector del Centro Ann Romney para Enfermedades Neurológicas en el Brigham. “Se sabe que el microbioma intestinal juega un papel importante en la EM y otras enfermedades. Nuestros hallazgos, que muestran que un microARN puede usarse para apuntar e influir en el microbioma con precisión, pueden tener aplicabilidad para la esclerosis múltiple y muchas otras enfermedades, como diabetes, ELA, obesidad y cáncer ".
Weiner, autor principal Shirong Liu, MD, PhD, instructor en el laboratorio Weiner, y sus colegas investigaron cómo el microbioma intestinal alterado afecta el curso de la esclerosis múltiple. Para hacerlo, estudiaron el microbioma y los microARN encontrados en el modelo experimental de encefalomielitis autoinmune (EAE) de la esclerosis múltiple. Inesperadamente, descubrieron que cuando transfirieron materia fecal de ratones EAE en la enfermedad máxima, protegieron a los ratones que recibieron la transferencia. El equipo descubrió que un microARN específico, conocido como miR-30d, en lugar de bacterias vivas, era responsable de prevenir la enfermedad.
Los investigadores encontraron que miR-30d está enriquecido también en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente no tratados.
Para investigar más a fondo los efectos de miR-30d, los investigadores crearon una forma sintética del microARN que podrían administrar por vía oral a los ratones. Descubrieron que administrar la forma oral sintética del microARN también curó la enfermedad. Luego, los investigadores examinaron qué componentes del microbioma estaban cambiando en respuesta al microARN. Descubrieron que el microARN estaba influyendo en una cepa bacteriana específica conocida como Akkermansia muciniphila, lo que le permitía crecer y florecer en el intestino. Se sabía previamente que A. muciniphila tiene propiedades antiinflamatorias y puede ayudar a las personas a superar la obesidad.
El equipo también investigó la influencia del microARN y la cepa bacteriana en las células inmunes conocidas como células T reguladoras (Tregs). Descubrieron que cuando el microARN permitía que la cepa bacteriana se expandiera abundantemente en el intestino, Tregs también aumentó y ayudó a suprimir síntomas similares a la esclerosis múltiple en los ratones.
"Es inesperado y tal vez contra-intuitivo que algo que encontramos en el microbioma durante el pico de la enfermedad podría proporcionar protección", dijo el autor correspondiente Liu. "Pero planteamos la hipótesis de que los efectos que estamos viendo representan un mecanismo de protección. La mayoría de los pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente se recuperan espontáneamente de los ataques agudos. Lo que hemos encontrado aquí puede ser parte de esa recuperación más que un reflejo de la progresión de la enfermedad ".
El equipo de investigación enfatiza que el trabajo hasta la fecha se ha llevado a cabo solo en modelos preclínicos y que se necesitarán ensayos que prueben la seguridad y efectividad de este enfoque en humanos antes de que los hallazgos puedan traducirse en terapia para los pacientes. Pero los investigadores siguen siendo optimistas y actualmente están siguiendo los siguientes pasos para acercar sus resultados al impacto clínico.
“Una pregunta importante hoy es cómo modular el microbioma con especificidad. Encontramos que los microARN pueden tener la respuesta ”, dijo Weiner.
Este trabajo ha sido financiado por la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple (beca de investigación RG-1707-28516), los Institutos Nacionales de Salud (beca R01NS087226) y la Fundación Caritativa Water Cove. Liu y Weiner son inventores de una solicitud de patente que se ocupa de la administración oral de microARN en la modulación del microbioma y en el tratamiento de trastornos autoinmunes.
